Nos últimos anos, o Alzheimer tem sido cada vez mais reconhecido como uma doença metabólica, a ponto de ser chamado por muitos especialistas de “diabetes tipo 3”. Essa classificação não é meramente retórica; diversas evidências indicam que alterações no metabolismo da glicose e na sinalização da insulina desempenham um papel central na progressão da doença. Mas o que poucos sabem é que esse mecanismo está profundamente ligado à microbiota intestinal e à suscetibilidade genética.

Alzheimer e Metabolismo: Por que “Diabetes Tipo 3”?

O cérebro de pacientes com Alzheimer frequentemente exibe sinais de resistência à insulina, comprometendo a captação de glicose e resultando em um estado neurodegenerativo progressivo. Esse fenômeno compartilha características com o diabetes tipo 2, em que a sinalização insulínica defeituosa leva a disfunções sistêmicas. Estudos recentes sugerem que essa alteração pode ser exacerbada por processos inflamatórios, disbiose intestinal e metabolismo alterado de ácidos graxos de cadeia curta.

Além disso, pacientes com Alzheimer apresentam alterações nos transportadores de glicose no cérebro, como o GLUT1 e GLUT3, reduzindo a disponibilidade de energia para os neurônios e agravando a perda de função cognitiva. O desequilíbrio entre oferta e demanda energética no tecido neural tem sido associado a processos de neuroinflamação, exacerbação do estresse oxidativo e danos mitocondriais.

O Papel da Microbiota Intestinal no Alzheimer

A conexão entre intestino e cérebro é mediada pelo eixo microbiota-intestino-cérebro, um sistema de comunicação bidirecional que envolve neurotransmissores, resposta imunológica e metabólitos produzidos pelos microrganismos intestinais. Estudos apontam que a disbiose intestinal está associada a um aumento da inflamação neurodegenerativa, maior permeabilidade intestinal e ativação exacerbada da micróglia, todas contribuindo para a patogênese do Alzheimer.

A influência da microbiota intestinal na doença também se manifesta na produção de metabólitos como ácidos graxos de cadeia curta, que regulam inflamação e homeostase neuronal. No entanto, quando ocorre disbiose, a redução desses metabólitos pode agravar os danos neuronais e acelerar o declínio cognitivo.

Outro fator essencial é a presença de lipopolissacarídeos (LPS), componentes da parede celular de bactérias gram-negativas que, ao atravessarem a barreira hematoencefálica, desencadeiam neuroinflamação e danos neuronais. Estudos demonstram que indivíduos com Alzheimer apresentam aumento de LPS no cérebro, o que reforça a relação entre a microbiota intestinal e a progressão da doença.

Risco Poligênico: A Vulnerabilidade Genética Sob um Novo Prisma

Além das alterações metabólicas e da microbiota, a genética também desempenha um papel crucial no Alzheimer. O risco poligênico, ou seja, a influência combinada de várias variantes genéticas de pequeno efeito, pode prever a propensão de um indivíduo a desenvolver a doença. Estudos mostram que indivíduos com variantes em genes relacionados à sinalização insulínica e resposta inflamatória apresentam maior susceptibilidade ao Alzheimer.

Dessa forma, a avaliação do risco poligênico pode auxiliar na identificação precoce de indivíduos em risco, permitindo estratégias preventivas mais eficazes, incluindo modificações dietéticas, otimização da microbiota intestinal e intervenções metabólicas.

biogenetika-alzheimer-ilustração

A Importância da Avaliação Personalizada

A conexão entre o Alzheimer, a microbiota intestinal e o risco poligênico reforçam a necessidade de abordagens individualizadas na prevenção e tratamento da doença. Avaliações baseadas em sequenciamento genético da microbiota intestinal e análise do risco poligênico podem fornecer insights valiosos sobre predisposições metabólicas e neuroinflamatórias, permitindo intervenções direcionadas antes que os sintomas clínicos se manifestem.

A neurodegeneração começa muito antes dos primeiros sinais clínicos de demência. A integração de testes genéticos e microbiológicos no arsenal da medicina preventiva pode redefinir o futuro do manejo do Alzheimer, abrindo caminho para estratégias mais assertivas e personalizadas no combate a essa doença devastadora. Além disso, ao monitorar marcadores precoces, como alterações no perfil da microbiota ou predisposição genética, pode-se adotar intervenções preventivas mais eficazes, como dietas moduladoras do eixo intestino-cérebro e terapias nutrigenômicas.

REFERÊNCIAS:

  1. Type 3 Diabetes and Its Role Implications in Alzheimer’s Disease Thuy Trang Nguyen 1,† , Qui Thanh Hoai Ta 2,† , Thi Kim Oanh Nguyen 3 , Thi Thuy Dung Nguyen 4,* and Vo Van Giau 5,6.
  2. Alzheimer Disease Blood Biomarkers and Cognition Among Individuals With Diabetes and Overweight or Obesity Michelle M. Mielke, PhD; Joni K. Evans, MS; Rebecca H. Neiberg, MS; Doris P. Molina-Henry, PhD; Santica M. Marcovina, PhD, ScD; Karen C. Johnson, MD, MPH; Owen T. Carmichael, PhD; Stephen R. Rapp, PhD; Bonnie C. Sachs, PhD, ABPP; Jingzhong Ding, PhD; Heather M. Shappell, PhD, MA; Jose A. Luchsinger, MD, MPH; Mark A. Espeland, PhD; Kathleen M. Hayden, PhD
  3. Association of Polygenic Risk Score for 5 Diseases With Alzheimer Disease Progression, Biomarkers, and Amyloid Deposition Jingjing Liang,1 Sadiya Hussainy,1 Sara Michelle Lee,1 Gray Wu,2 Natalie Bautista,2 Mao Ding,2 Heming Wang,3 Bonnie LaFleur,1 George Perry,4 and Xinglong Wang,2 for Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI)
  4. The complex relationship between gut microbiota and Alzheimer’s disease: A systematic review Xuan-Peng Zhou a , Luan-Biao Sun a , Wen-Hao Liu a , Wu-Ming Zhu a , Lin-Chun Li a , Xin-Yuan Song b , Jian-Peng Xing a,* , Shuo-Hui Gao a,*